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2024年11月16日，在中國整合腫瘤學(xué)大會(CCHIO)上，2025版《中國腫瘤整合診治指南(CACA)》(瘤種篇)正式發(fā)布。2025年版CACA指南瘤種篇新增了大量中國本土臨床研究數(shù)據(jù)，中國證據(jù)的納入比例達到40%，進一步提升了指南在我國腫瘤診治中的實際應(yīng)用性。其中，在此次更新的CACA尿路上皮癌指南中，洛鉑首次被納入至尿路上皮癌相關(guān)內(nèi)容，具有一定應(yīng)用前景。
01 洛鉑
鉑類藥物是作用機制獨特的廣譜抗癌化療藥物，臨床上常用的鉑類藥物包括順鉑、卡鉑、奈達鉑、奧沙利鉑和洛鉑。順鉑抗腫瘤活性強，被廣泛用于多種實體瘤的常規(guī)治療。然而，其原發(fā)或繼發(fā)性耐藥，以及嚴重的不良反應(yīng)等是臨床應(yīng)用需克服的問題。第二代鉑類藥物研發(fā)的主要目標是減少或消除順鉑的嚴重腎毒性，卡鉑在保持抗腫瘤效果基本不變的情況下，毒性大大降低，特別是腎毒性得到較大改善，極大地拓展了適用人群，但卡鉑與順鉑存在交叉耐藥。第三代鉑類藥物的研發(fā)主要針對其交叉耐藥，洛鉑水溶性較好，腎毒性、耳毒性、神經(jīng)毒性均較輕，與卡鉑、順鉑相比，其穩(wěn)定性更高、抗腫瘤譜更廣以及功效更強。臨床已將洛鉑應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療，如肝癌、肺癌、食管癌、卵巢癌以及乳腺癌等，多項研究表明，洛鉑可通過多種機制抑制腫瘤增殖。
02 肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）的治療
MIBC單純手術(shù)治療效果不理想，聯(lián)合新輔助治療可提高療效。新輔助治療包括新輔助化療（NAC）、放療（NAR）和免疫治療，當前新輔助治療仍以NAC為主。NAC具有消除微轉(zhuǎn)移、降低腫瘤分期、評估化療敏感性、降低手術(shù)難度、減少并發(fā)癥和提高遠期生存作用，但可能延遲對NAC無效的手術(shù)時間，而且基于臨床分期的NAC可能存在過度治療問題。多項前瞻性臨床研究證實NAC能顯著提高MIBC生存時間。NAC主要采用以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案，常用有吉西他濱+順鉑（GC）方案、甲氨蝶呤+長春堿+多柔比星+順鉑（MVAC）方案，劑量密集MVAC方案和順鉑+甲氨蝶呤+長春堿（CMV）方案。但是，應(yīng)用順鉑導(dǎo)致的腎毒性以及耐藥性等問題也不容忽視。研究發(fā)現(xiàn)，與順鉑相比較，洛鉑有較低的腎、神經(jīng)或耳毒性，在一些臨床前腫瘤模型中，洛鉑能夠克服癌細胞產(chǎn)生的順鉑耐藥性，具有一定應(yīng)用前景，有望應(yīng)用于MIBC。
相信隨著指南的推廣，未來更多的臨床研究和治療經(jīng)驗將為洛鉑的應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支持，為MIBC的治療帶來更多可能性。
名譽主編：樊代明主編：李長嶺 姚欣副主編：朱剛 魏少忠 李寧忱 邢念增
參考鏈接：[1]樊代明. 中國腫瘤整合診治指南(尿路上皮癌). 天津: 天津科學(xué)技術(shù)出版社.[2]中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤學(xué)分會. 婦科腫瘤鉑類藥物臨床應(yīng)用指南[J]. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 12(06): 881-901.[3]童凱, 羅紅蘭. 洛鉑通過PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信號通路調(diào)節(jié)肺癌細胞A549的作用機制[J]. 世界臨床藥物, 2023, 44(08): 805-812.[4]唐勇, 梁霞, 李秀寧等. 洛鉑在乳腺癌及泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤化療的應(yīng)用進展[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2015, 5(15): 34-38.[5]王戰(zhàn)壘, 于倩. 洛鉑在膀胱癌細胞中的抗腫瘤作用及通過PI3K/AKT信號通路促進凋亡的機制研究[J]. 中南藥學(xué), 2020, 18(01): 20-24.
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